高龄女性做三代试管，成功率会高一些吗？

红豆

在现今大龄女性怀孕成为一种时尚的时候，卵巢储备功能减退成为一道“拦路虎”。大龄女性的胚胎染色体异常率明显增加，于是人们想用一种第三代试管婴儿技术（PGS）来解决。

在体外受精培养到囊胚时，取一点细胞做染色体筛查，选择好的胚胎放到子宫里去。听起来很好，现实怎样呢？


高龄女性的生育尴尬

来自权威科学杂志Nature的数据显示：30岁以上女性生育力（按不避孕一年的妊娠率计算）逐年下降3％～5％，到40岁以上，这个下降趋势更明显。

高龄女性的生育力下降，就算是试管婴儿也常常束手无策，其助孕难题一直被业界人士关注。

导致高龄女性生育力下降的罪魁祸首究竟是什么呢？研究发现，卵巢储备功能减退是首要原因。

高龄女性除卵母细胞数量下降外，质量下降也是一个很突出的问题，这可导致胚胎染色体异常比例增高。直接后果就是胚胎“种子”不能正常“生根发芽”（着床），即使是侥幸“发芽”了，也逃脱不了被淘汰的自然法则，高龄女性往往也因此流产率飙升，40岁以上女性流产率高达30％～40％。

高龄女性的低妊娠率和高流产率，对医患都是纠结而尴尬的状况。面对这样的困境，怎样的选择合适呢？


胚胎植入前遗传学筛查（PGS）靠谱吗？

胚胎植入前遗传学筛查(PGS)，是指在体外受精（IVF/ICSI）的程序中，进行胚胎染色体组筛查，选择筛查正常的胚胎植入，以期改善胚胎着床发育的结局。简言之，就是通过现代的检测技术选择有潜力的胚胎种子植入。

在国外有的中心，无论卵巢功能怎样，几乎70～80%的胚胎都进行PGS的选择， 看统计结果，选择胚胎的种植率大大提高，但是这中间有许多卵巢储备正常的妇女，对她们做PGS是“画蛇添足”，而高龄且卵巢储备减少的女性，PGS却不一定是雪中送炭，因为她们并没有多少可供选择的卵子和胚胎。


目前国际专家共识，PGS的适应人群包括这几类：

•女方年龄大于35岁（AMA）；
•反复自然流产在2次及以上（RM）；
•反复种植失败（RIF），高评分胚胎移植3次及以上未妊娠；
•严重的男性不育（SMF），男方严重少弱精子症、畸精症；
•其他：选择性单胚胎移植优选胚胎（eSET）等。


对PGS的褒贬  

PGS是否能提高IVF的临床妊娠率?这个问题专家意见也不尽一致。2010年美国生殖年会（ASRM）曾就这个问题开展了一场激烈的专业辩论。

辩论正方认为PGS能提高胚胎种植率及临床妊娠率，降低流产率；辩论反方则回顾性分析了以往的文献数据，认为PGS并未明显改善胚胎的种植率及临床妊娠率。

争论的焦点落在两点：胚胎活检取材的风险及诊断技术的局限。反方认为活检取材对胚胎存在潜在损伤风险，而检测技术本身存在局限，因此PGS并不能让高龄女性真正受益。

正方的反驳观点：部分研究的结果提示PGS并未明显改善高龄妇女的临床结局，可能与各个中心的活检技术参差不齐相关，活检技术成熟的中心，其PGS成功率明显提高。


结论究竟如何呢？

经过几年的分子诊断技术的发展，检测技术得到了突破。芯片技术及测序技术可以同时得到全部23对染色体的信息，大大提高了诊断的准确性。

近几年囊胚活检已经逐步取代了以往的第3天卵裂期胚胎活检。活检技术对胚胎的潜在损伤风险也就解决了。

至此，有关PGS的争论才算落下帷幕，采用囊胚活检结合新的全基因组芯片或测序技术进行胚胎筛选成为PGS的标配，可以提高胚胎着床率，降低流产率，改善助孕临床结局。

结论貌似已经明确了，是不是意味着PGS应该临床推广了呢？

答案是不尽然，PGS相对操作复杂，费用不菲，高龄妇女得到活检的囊胚并不容易，性价比到底如何仍然颇有争议。我们还必须克服困难，提高PGS的效率和结局。


本文作者：吴畏
主任医师
江苏省人民医院生殖中心